axe 1 Pierre Layrolle (DR Inserm), Philippe Rosset (PU-PH, Chirurgien orthopédiste, CHU Tours)
Alain HOORNAERT (MCU-PH)

Post-doctorant : Meadhbh Brennan (PARAGEN, Marie Curie Fellow, Harvard Medical School, USA)

Doctorants : Luciano Vidal (régénération de grands défauts osseux)

                      Walid Lakhal (régénération os/ligaments articulaires)

                      Paul Humbert (biomarqueurs de la cicatrisation osseuse)

Ingénieurs et techniciens : Bénédicte Brulin (IE Inserm), Julien de Lima (AI CDD Inserm)

Manager projets européens : Solenne Lhéritier

Les fractures non consolidées et la reconstruction de grands défauts osseux sont des problématiques cliniques nécessitant de nombreuses chirurgies. Nous avons montré au niveau pré-clinique et clinique que les cellules souches stromales mésenchymateuses associées à un biomatériau sont capables d’induire la régénération osseuse et la cicatrisation des fractures. Cependant, nous avons observé une importante hétérogénéité entre les cellules de différents patients ou suivant leur origine tissulaire (ex. moelle osseuse, tissu adipeux). Il semble que les cellules souches mésenchymateuses ont un effet paracrine prépondérant pour induire la différentiation des monocytes en ostéoclastes et ensuite déclencher le processus de régénération osseuse. Notre projet vise à comprendre les communications cellulaires impliquées dans la cicatrisation osseuse. Nous souhaitons également développer une greffe osseuse anatomique vascularisée par bio-impression 3D pour régénérer de grands défauts osseux.
 

lien pour les essais cliniques REBORNE
lien pour le projet H2020 ORTHOUNION ou ici
lien pour le projet MSCA PARAGEN
lien pour le projet H2020 MAXIBONE
lien vers la Ligue Française contre la neurofibromatose
PHRC MOCASO : Aide à la consolidation des fractures des os longs par association de moelle osseuse concentrée autologue et de substitut osseux (30 patients)

Financements

UECuriePdLEFSBiomedPHRCCHU Tours

Principales publications récentes :

  • Gjerde C, Mustafa K, Hellem S, Rojewski M, Gjengedal H, Yassin MA, Feng X, Skaale S, Berge T, Rosen A, Shi XQ, Ahmed AB, Gjertsen BT, Schrezenmeier H, Layrolle P. Cell therapy induced regeneration of severely atrophied mandibular bone in a clinical trial. Stem Cell Res Ther. 2018;9:213
  • Gómez-Barrena E, Rosset P, Gebhard F, Hernigou P, Baldini N, Rouard H, Sensebé L, Gonzalo-Daganzo RM, Giordano R, Padilla-Eguiluz N, García-Rey E, Cordero-Ampuero J, Rubio-Suárez JC, Stanovici J, Ehrnthaller C, Huber-Lang M, Flouzat-Lachaniette CH, Chevallier N, Donati DM, Ciapetti G, Fleury S, Fernandez MN, Cabrera JR, Avendaño-Solá C, Montemurro T, Panaitescu C, Veronesi E, Rojewski MT, Lotfi R, Dominici M, Schrezenmeier H, Layrolle P. Feasibility and safety of treating non-unions in tibia, femur and humerus with autologous, expanded, bone marrow-derived mesenchymal stromal cells associated with biphasic calcium phosphate biomaterials in a multicentric, non-comparative trial. Biomaterials. 2018 S0142-9612 30205-9
  • Brennan MA, Renaud A, Guilloton F, Mebarki M, Trichet V, Sensebé L, Deschaseaux F, Chevallier N, Layrolle P. Inferior In Vivo Osteogenesis and Superior Angiogeneis of Human Adipose Tissue-Compared with Bone Marrow-Derived Stromal Stem Cells Cultured in Xeno-Free Conditions. Stem Cells Transl Med. 2017;6:2160-2172.
  • Stanovici J, Le Nail LR, Brennan MA, Vidal L, Trichet V, Rosset P, Layrolle P. Bone regeneration strategies with bone marrow stromal cells in orthopaedic surgery. Curr Res Transl Med. 2016;64(2):83-90.
  • Guihard P, Boutet MA, Brounais-Le Royer B, Gamblin AL, Amiaud J, Renaud A, Berreur M, Rédini F, Heymann D, Layrolle P, Blanchard F. Oncostatin M, an inflammatory cytokine produced by macrophages, supports intramembranous bone healing in a mouse model of tibia injury. Am J Pathol, 185:765-75, 2015.
  • Gamblin AL, Brennan MA, Renaud A, Yagita H, Lézot F, Heymann D, Trichet V, Layrolle P. Bone tissue formation with human mesenchymal stem cells and biphasic calcium phosphate ceramics: the local implication of osteoclasts and macrophages. Biomaterials. 2014;35(36):9660-7.
  • Brennan MÁ, Renaud A, Amiaud J, Rojewski MT, Schrezenmeier H, Heymann D, Trichet V, Layrolle P. Pre-clinical studies of bone regeneration with human bone marrow stromal cells and biphasic calcium phosphate. Stem Cell Res Ther. 2014;5(5):114.
  • Gamblin AL, Renaud A, Charrier C, Hulin P, Louarn G, Heymann D, Trichet V, Layrolle P. Osteoblastic and osteoclastic differentiation of human mesenchymal stem cells and monocytes in a miniaturized three-dimensional culture with mineral granules. Acta Biomater. 2014;10(12):5139-47.
  • Rosset P, Deschaseaux F, Layrolle P. Cell therapy for bone repair. Orthop Traumatol Surg Res. 2014;100(1 Suppl):S107-12.
  • Guihard P, Danger Y, Brounais B, David E, Brion R, Delecrin J, Richards CD, Chevalier S, Rédini F, Heymann D, Gascan H, Blanchard F. Induction of osteogenesis in mesenchymal stem cells by activated monocytes/macrophages depends on oncostatin M signaling. Stem Cells. 2012;30(4):762-72.